La evidencia arqueológica más antigua de actividad humana en la isla data del año 12.000 a.C. Alrededor del 750 a.C., Sicilia tenía tres colonias fenicias y una docena de colonias griegas y, durante los siguientes 600 años, fue el escenario de las guerras sicilianas y las guerras púnicas, que terminaron con la destrucción de Cartago por parte de la República Romana en la batalla de Cartago ( C. 149 a. C.).
Sicilia cambió de manos con frecuencia después de la caída del Imperio Romano en el siglo V d.C., y durante la Alta Edad Media estuvo gobernada por los vándalos, los ostrogodos, el Imperio Bizantino y el Emirato de Sicilia. La conquista normanda del sur de Italia condujo a la creación del Reino de Sicilia, que posteriormente fue gobernado por los Hohenstaufen, la Casa de los Capetos de Anjou, España, la Casa de Habsburgo, y finalmente unificado bajo la Casa de Borbón con el Reino de Nápoles como Reino de las Dos Sicilias.
Pasó a formar parte de Italia en 1860 tras la Expedición de los Mil, una revuelta liderada por Giuseppe Garibaldi durante la unificación italiana y un plebiscito. Sicilia recibió un estatus especial como región autónoma después del referéndum constitucional italiano de 1946.