Les premières preuves archéologiques de l'activité humaine sur l'île remontent à 12 000 avant JC. Vers 750 avant JC, la Sicile comptait trois colonies phéniciennes et une douzaine de colonies grecques et, pendant les 600 années suivantes, elle fut le théâtre des guerres siciliennes et des guerres puniques, qui se terminèrent par la destruction de Carthage par la République romaine lors de la bataille de Carthage ( vers 149 avant JC).
La Sicile a fréquemment changé de mains après la chute de l'Empire romain au 5ème siècle après JC et a été gouvernée au début du Moyen Âge par les Vandales, les Ostrogoths, l'Empire byzantin et l'Émirat de Sicile. La conquête normande du sud de l'Italie a conduit à la création du royaume de Sicile, qui a ensuite été gouverné par les Hohenstaufen, la maison capétienne d'Anjou, l'Espagne, la maison des Habsbourg, puis finalement unifié sous la maison de Bourbon avec le royaume de Naples comme royaume des Deux-Siciles.
Elle est devenue partie intégrante de l'Italie en 1860 à la suite de l'Expédition des Mille, d'une révolte menée par Giuseppe Garibaldi lors de l'unification italienne et d'un plébiscite. La Sicile a obtenu un statut spécial de région autonome après le référendum constitutionnel italien de 1946.
