岛上人类活动的最早考古证据可以追溯到公元前 12,000 年。到公元前 750 年左右,西西里岛已经拥有三个腓尼基人和十几个希腊殖民地,在接下来的 600 年里,这里是西西里战争和布匿战争的发生地,最终罗马共和国在迦太基战役中摧毁了迦太基。约公元前 149 年)。
公元5世纪罗马帝国灭亡后,西西里岛频繁易主,中世纪早期曾被汪达尔人、东哥特人、拜占庭帝国和西西里酋长国统治。诺曼人征服意大利南部,建立了西西里王国,随后由霍亨斯陶芬王朝、西班牙安茹卡佩王朝、哈布斯堡王朝统治,最后在波旁王朝的统治下与西西里王国统一。那不勒斯作为两西西里王国。
1860 年,在意大利统一期间朱塞佩·加里波第领导的千人远征和公民投票之后,它成为意大利的一部分。 1946 年意大利宪法公投后,西西里岛获得了自治区的特殊地位。